我校藥學院吳濱、孫文武老師團隊開發了一種手性高價碘催化的嘧啶并氮雜環骨架編輯新方法,實現了從二維平面氮雜環向三維稠合氮雜環的高效、高選擇性轉化研究。12月4日,相關研究成果以Chiral Hypervalent Iodine Catalyzed Stereoselective Skeletal Editing of Pyrimidine Fused Heterocycles為題,在《自然—通訊》(Nature Communications)上正式發表(原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-025-67000-3)。實驗部分主要由孫文武老師與2021級藥學專業碩士研究生謝宜兵共同完成。孫文武老師與吳濱教授為共同通訊作者,我校為唯一署名單位。
具有生物活性的氮雜環化合物的精準構筑,一直是藥物化學和有機合成領域的核心挑戰。傳統合成方法通常步驟繁瑣、條件苛刻,且難以實現對手性三維結構的精準控制,尤其對于缺電子的嘧啶并氮雜環,實現高化學、區域和立體選擇性的骨架重排更具挑戰。吳濱、孫文武團隊發展的手性高價碘催化策略,通過甲氧基的原位引入調控嘧啶環的電子性質和溶解性,進而驅動其發生高選擇性環收縮重排,一步構建了多取代的手性咪唑烷稠合氮雜環。該方法具有優異的原子經濟性和步驟經濟性,底物適用范圍廣。研究團隊結合密度泛函理論計算,深入闡釋了反應機理與立體選擇性來源,為理性設計高價碘催化反應提供了理論依據。

研究工作創新點示意圖。藥學院供圖
我校教師團隊的該項工作不僅為具有重要藥理活性的手性半飽和氮雜環化合物提供了高效合成新途徑,也拓展了高價碘催化劑在挑戰性骨架編輯反應中的應用前景。