近日，藥學院師生以“Lewis acid-catalyzed intramolecular cyclization of 7-alkynylcycloheptatrienes with carbonyls: access to 3,4-disubstituted 2,5-dihydropyrroles”為題在《Chemical Communications》發(fā)表成果，對路易斯酸催化合成2,5-二氫吡咯類化合物進行了報道。楊金明教授為論文通訊作者，2022級碩士研究生黃翔為論文第一作者，中南民族大學為唯一署名單位。論文鏈接：https://doi.org/10.1039/D5CC01837D

2,5-二氫吡咯衍生物作為一類重要的含氮五元雜環(huán)化合物，其結構廣泛存在于具有生物活性的天然產(chǎn)物及藥物分子中，有著良好的生物活性，例如：抗炎、抗腫瘤、抗菌、鎮(zhèn)痛等（圖1）。由于具有良好的藥理學特性，2,5-二氫吡咯及其衍生物倍受研究人員的關注，因此，發(fā)展簡便高效的2,5-二氫吡咯類化合物合成方法具有重要意義。

圖1  含有2,5-二氫吡咯骨架的代表性天然產(chǎn)物、藥物分子

我院楊金明教授課題組設計、合成了一類新穎的1,5-炔基環(huán)庚三烯酮類底物，通過路易斯酸催化進行分子內(nèi)環(huán)化反應，成功合成了一系列2,5-二氫吡咯類化合物。反應具有良好的底物普適性，通過改變?nèi)軇l件，可以選擇性地合成不同官能團化的2,5-二氫吡咯化合物（圖2）。此外，該反應也能夠以克級規(guī)模放大及進一步后期官能團化（Late-Stage Functionalization，LSF）。作者通過控制實驗和同位素標記實驗，提出了反應的機理。該研究工作共合成了23個3-苯乙炔基2,5-二氫吡咯、24個3-苯乙酰基-2,5-二氫吡咯新化合物，最高收率可達83%，此外，碳連接和氧連接底物也能應用到這一體系中。相關新化合物的生物活性評價正在進一步研究中。

圖2  路易斯酸催化的分子內(nèi)環(huán)化反應合成2,5-二氫吡咯類化合物

據(jù)悉，《Chemical Communications》是英國皇家化學學會（RSC）旗艦刊物，自然指數(shù)收錄期刊。楊金明教授課題組相關研究工作得到了國家自然科學基金、湖北省自然科學基金、中南民族大學引進人才重點項目以及中央高校基本科研業(yè)務基金重點項目等項目的資助。